阿美替尼自2020年3月获批上市以来，其疗效及安全性已在临床实践中得到广泛验证，给众多国内NSCLC患者带来显著的生存获益。今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的III期AENEAS研究结果，进一步证实了其一线治疗非小细胞肺癌的优越疗效——中位无进展生存期（mPFS）达19.3个月，令人惊艳。uj0帝国网站管理系统
凭借AENEAS研究优越的疗效数据，2021年12月16日，阿美替尼正式获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于具有表皮生长因子受体外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗，开启EGFR-TKI一线治疗的全新时代。uj0帝国网站管理系统
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图片来源：NMPA官网uj0帝国网站管理系统
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EGFR-TKI单药一线治疗NSCLC中最长PFS，AENEAS研究结果惊艳
AENEAS研究是一项多中心、随机、双盲、对照的III期临床研究，旨在评估阿美替尼对比吉非替尼在EGFR突变阳性NSCLC中作为一线治疗方案的疗效和安全性1。uj0帝国网站管理系统
作为全球首个真正意义上全部在中国人群中开展的三代EGFR-TKI单药一线治疗注册研究，AENEAS研究达到了目前所有EGFR-TKI注册研究中最长的mPFS，数据结果展示了阿美替尼的显著疗效优势：uj0帝国网站管理系统
（1）所有研究中心均位于中国大陆，入组患者均为中国患者。
AENEAS研究共入组429例EGFR突变阳性晚期NSCLC患者，是首个全部在中国人群中开展的三代EGFR-TKI一线治疗NSCLC注册研究，能更好地代表中国患者的情况。
此外，AENEAS研究的入排标准更符合中国的临床现状。由于中国是肝炎大国，临床上有大量慢性乙型肝炎病毒携带者、慢性乙型病毒性肝炎和脂肪肝等慢性肝病背景的患者。AENEAS研究切实考虑中国患者现状，允许纳入慢性肝病患者，其数据可更好地指导中国患者的临床用药。
（2）一线EGFR-TKI单药治疗NSCLC中最长mPFS数据，疗效优越
AENEAS研究阿美替尼mPFS达19.3个月，是目前唯一在注册研究中一线单药治疗mPFS超过19个月的EGFR-TKI，也是迄今为止注册研究中单药治疗PFS最长的EGFR-TKI。
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图1. EGFR-TKI一线研究疗效数据汇总表 uj0帝国网站管理系统
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AENEAS研究各亚组分析显示，阿美替尼在各亚组中的PFS获益均优于吉非替尼，所有亚组均显示差异有统计学显著意义。
脑转移患者：研究结果显示，一线阿美替尼治疗总体患者的疾病进展风险下降了54%（HR=0.46，95%Cl：0.36，0.60），而脑转移亚组PFS获益更为明显，疾病进展风险下降了62%（HR=0.38，95% Cl：0.24-0.60），提示阿美替尼对EGFR突变阳性NSCLC脑转移患者具有良好的疾病控制作用。
间接对比三代TKI一线治疗相关研究数据发现，脑转移患者一线接受阿美替尼治疗的疾病进展风险最低（PFS HR为0.38），而奥希替尼全球队列（FLAURA）及中国队列（FLAURA China）研究中，脑转移患者的PFS HR分别为0.47和0.662-3。
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图3. 三代EGFR-TKI脑转移患者获益分析对比
19 Del、21 L858R患者：AENEAS研究结果显示，相比吉非替尼，19 Del、21 L858R亚组应用阿美替尼一线治疗均有更好获益。
而与同为三代TKI一线治疗的FLAURA研究（PFS HR=0.43）间接对比，单就数值而言，阿美替尼对19 Del突变患者PFS HR（0.39）更低，具有更高的潜在疗效获益的趋势。对于21 L858R亚组，奥希替尼中国队列研究（FLAURA China）中与一代TKI对比未显示差异有统计学意义，而阿美替尼21 L858R亚组较一代TKI明显获益（PFS HR=0.60）2-3。
皮疹、腹泻等常见AE发生率低：阿美替尼一线治疗安全性表现良好，皮疹、腹泻、AST/ALT升高和治疗相关严重不良事件发生率低。AENEAS研究中，阿美替尼组皮疹、腹泻发生率远低于吉非替尼组（23.4% vs 41.4%，16.4% vs 35.8%），并且3级及以上皮疹、腹泻发生率分别为0、1.4%。
心脏毒性低：AENEAS研究中QT间期延长总体发生率为10.7%，≥3级QT间期延长的发生率为0.9%，而吉非替尼组≥3级QT间期延长发生率为1.9%，阿美替尼显示出更好的心脏安全性。
ILD发生率极低：与吉非替尼组相比，阿美替尼组安全性表现良好，尽管阿美替尼组治疗持续时间更长（中位用药时间463天 vs 254天），但阿美替尼组ILD发生率却更低，总发生率0.9%（2例，均为轻中度），≥3级ILD发生率为0。
一线适应症获批，惠及中国EGFR阳性NSCLC患者uj0帝国网站管理系统
阿美替尼历时5年研发，凭借二线APOLLO研究的优异疗效数据和安全性，以突破性疗法认定资格得到NMPA快速审批，于2020年3月成功上市，用于既往经EGFR-TKI治疗发生疾病进展后EGFR T790M突变阳性NSCLC患者的治疗，并于同年12月纳入全国医保目录，造福广大患者。uj0帝国网站管理系统
在《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2021年版）》中，阿美替尼被推荐用于存在T790M突变的经一代或二代EGFR-TKI治疗失败的晚期NSCLC的二线治疗，以及晚期EGFR敏感突变NSCLC的一线治疗。阿美替尼经过了众多临床实践的检验，展现出优越的疗效及安全性，给NSCLC患者提供了更优的治疗选择。而此次阿美替尼一线适应症的获批，将为中国NSCLC患者带来更多获益。uj0帝国网站管理系统
豪森药业始终秉承“做优民族医药、做强中国创造”的使命，为惠及中国患者不断开展创新探索。未来，阿美替尼将继续贯彻“造福中国患者”的理念，持续探索联合化疗、联合抗血管生成治疗以及辅助治疗、新辅助治疗、罕见突变等领域，期待阿美替尼系列研究成果可以改变未来的NSCLC治疗格局，为肺癌患者带来更多希望！uj0帝国网站管理系统
1. Lu S, et al. ASCO 2021.Abstract No.9013 uj0帝国网站管理系统
2. Soria JC, et al. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125. uj0帝国网站管理系统
3. Cheng Y, et al.Target Oncol. 2021 Mar;16(2):165-176.uj0帝国网站管理系统
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